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2024.10.08

がんの悪性化を促す転写因子E2F1の分解メカニズムを解明～カルシニューリン阻害によるがん治療に期待～

　山口大学共同獣医学部の研究グループは、名古屋大学との共同研究で、がんの悪化に関わる転写因子E2F1の分解メカニズムを解明しました。
　この研究は、細胞の増殖を促すがん細胞に多く見られるE2F1が、ユビキチン化酵素複合体FBXW7によって分解されることを発見しました。さらに、カルシウム依存性の脱リン酸化酵素カルシニューリンがE2F1の分解を抑制し、安定化させる仕組みを明らかにしました。
　このメカニズムに基づき、カルシウムチャネル阻害剤やカルシニューリン阻害剤がE2F1を減少させ、がん細胞の増殖を抑える可能性を示しました。これらの阻害剤は、新しいがん治療法の戦略となりうると期待されます。
　本研究は、2024年10月3日付の「Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)」に掲載されました。

• 医・獣トランスレーショナル臨床研究部門　
• 　　　羽原 誠（生体機能学講座）

• 論文タイトル：Calcineurin-mediated dephosphorylation stabilizes E2F1 protein by suppressing binding of the FBXW7 ubiquitin ligase subunit
• 著　者：Yuki Sato^1,a, Makoto Habara^1,a, Shunsuke Hanaki¹, Takahiro Masaki¹, Haruki Tomiyasu¹, Yosei Miki¹, Masashi Sakurai², Masahiro Morimoto², Daigo Kobayashi³, Tatsuo Miyamoto^3,4, and Midori Shimada^1,5,*
  ¹Department of Veterinary Biochemistry, Yamaguchi University
  ²Department of Veterinary Pathology, Yamaguchi University
  ³Department of Molecular and Cellular Physiology, Graduate School of Medicine, Yamaguchi University
  ⁴Division of Advanced Genome Editing Therapy Research, Research Institute for Cell Design Medical Science, Yamaguchi University
  ⁵Department of Molecular Biology, Graduate School of Medicine, Nagoya University
  ^aThese authors equally contributed to this study.
  *Correspondence author
• 雑誌名：Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)
• 掲載日：2024年10月3日付
• D O I：10.1073/pnas.2414618121
• 掲載URL：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2414618121

• ＜研究に関すること＞
• 山口大学 共同獣医学部 生体機能学講座 獣医生化学・生理学教室
• 羽原 誠（はばら まこと）
• TEL: 083-933-5885
• E-mail: makotoh（アドレス@以下→yamaguchi-u.ac.jp）
• ＜広報に関すること＞
• 山口大学細胞デザイン医科学研究所（学術研究部ライフサイエンス支援課研究所係）
• Tel：0836-85-3065
• E-mail：sh088@（アドレス@以下→yamaguchi-u.ac.jp）